抑制microRNA-30a可减轻肺动脉加压的血管重构

胃动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性胃小肠 (PA) 实例，导致右心室 (RV) 后负荷上升并最终导致死亡。 有约 20 年来，PAH 的化疗取得了长足的进步，尤其是随着靶向药物的系统设计。然而，目前这些化疗以外血管壁收缩，大约在 5% 的 PAH 症状中会起发挥作用，并且几乎只能反转解构血管壁。研究成果表明，SMCs 而不是免疫细胞 选择作为细胞来源创设新内膜以也就是说小肠。因此，探索预防SMC解构的新方法在化疗PAH中会具备最重要意味。

在该小组之前的研究成果中会，断定 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）症状和动物的小鼠中会以及体外间歇性激发后培养的心肌细胞中会显着消退，并通过诱发自噬使心脏功能恶化。同样，间歇性是 PAH 血管壁解构的这两项触发有助于，并且 miR-30a 水平的推移也可能会参与 PASMC 的解构。 本研究成果重点关注间歇性后 PAH 症状、PAH 神经学和 PASMC 中会 miR-30a 的推移。 还通过 Su5416/间歇性可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 动物中会 miR-30a 的遗传和分子生物学诱发来评估对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，使用 miR-30a 诱发剂的鼻腔内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 化疗派送方针。

研究成果设计：

研究成果首先断定了PAH症状、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a消退；沉默 miR-30a 可过重 Su5416/间歇性豚鼠基本概念中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 高而。

神经学1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/间歇性豚鼠基本概念中会的血管壁实例；

神经学2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以反转 MCT 豚鼠基本概念中会的血管壁解构；同时，敲除 miR-30a 可过重 MCT 豚鼠基本概念中会的 RVSP、RV 高而和纤维化；

本研究成果首次相符了 miR-30a 在 PAH 中会的发挥作用，并通过诱发 miR-30a 来描述其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 症状的小鼠中会以及在间歇性后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 中会的表达上升。 此外，断定 miR-30a 介导了 PASMC 中会 P53 的降到。 在 Su5416/间歇性可借和 MCT 可借的 PAH 动物中会，miR-30a 的DNA缺失有效地反转了 PA 解构并上升了 RVSP 和 RV 高而。 此外，IT-L 派送方针显示出更佳，可减低 miR-30a 水平并过重 PAH 的疾病遗传DNA，同时诱发 P53 可以大部分减低这些可取发挥作用。

文章说是：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.