基于肠促胰素的血糖控制：更进一步 50 年的发展

肠效葡萄麦芽糖素（Incretin）是一类在进食食一物一物质刺激下，由十二指肠内增生线粒体化学合成增生的甲状腺素，可通过效进β线粒体的葡萄麦芽糖岛素增生、减缓α线粒体不必需的葡萄麦芽糖升麦芽糖素增生、延缓小肠排空及减缓肠小肠等多个种管理系统参与MS皮质醇稳态调节。

在无论如何的十年里，基于肠效葡萄麦芽糖素的切除后药一物剂，之外葡萄麦芽糖高皮质醇素样胺 1（GLP-1）胺-HT和二胺基磷酸酶（DPP-4）抑本品，优化了对 2 同型哮喘的整体管理者。以外的切除后比方说之外长效 GLP-1 胺-HT、GLP-1 酰胺和基础性葡萄麦芽糖岛素以比较简单比例混搭的结合本品以及皮下组织拔除的可长期以来用药一物 GLP-1 胺-HT的微同型渗透到燃烧室。

未来会，施打或吸入 GLP-1 酰胺有或许带进想像。此外，施打效 GLP-1 增生剂如通过 G 蛋白萘胺、核分裂法尼醇 X 胺（FXR）以及 G 蛋白萘胆汁酸酪氨酸胺（TGR5）以外仍在研究课题过渡阶段。

GLP-1 与其它肾脏甲状腺素如 YY 胺、葡萄麦芽糖高皮质醇素、小肠泌素、持续性效葡萄麦芽糖岛素（GIP）、肠效葡萄麦芽糖酶胺、葡萄麦芽糖泌素，心肌活性肠胺（VIP）以及外周腺苷酸环化酶酪氨酸胺（PACAP）的紧密结合或许缩减 GLP-1 减低皮质醇和腰围的一物理现象。基于肠效葡萄麦芽糖素切除后在其它科技领域的分析方法也受到日渐多的关注，如 1 同型哮喘、麦芽糖代谢异常、高血压疾病、多囊卵巢syndrome、非酒精性脂肪性小肠溃疡（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、甚至中都枢神经管理系统失智症氏症病因等不足之处。

因此，在未来会几年基于肠效葡萄麦芽糖素的切除后或许并不一定之外 2 同型哮喘。这篇文章是 Diabetologia 华尔街日报「未来会 50 年」举办活动评论系列中都的一篇，以庆祝 Diabetologia 华尔街日报创办五十周年（1965–2015）。

基于肠效葡萄麦芽糖素切除后的「前世和今生」

基于肠效葡萄麦芽糖素切除后的拓展是降麦芽糖新药一物剂基础性研究课题非常成功且不具备代表性的举例。在人体研究课题中都推断借助于，施打和静脉注射后葡萄麦芽糖岛素增生的缩减量相异，随后推断借助于这一现象的可能是肠效葡萄麦芽糖素 GIP 和 GLP-1 的关键作用。研究课题者化学合成和提纯了这些胺甲状腺素并通过静脉注射至 2 同型哮喘高血压，由此推断借助于了 GLP-1 的降麦芽糖活性。后来，DPP-4 抑本品被确视为减低诱导 GLP-1 的有效种管理系统。

今天，有相异类同型的 DPP-4 抑本品可以用到，尽管其结构设计和药一物代力学或多或少区别，但这些锂的药一物效学特性和诊断大体上类似于。各种 GLP-1 酰胺已采用相异的延长方式上（如交换、脂质侧链、共价萘脱氧核分裂糖核分裂酸以及提纯基于微球的缓效本品）。

一般而言，GLP-1 酰胺可以分为短效（主要管控餐后皮质醇）和长效（24 全程具备活性、主要管控才行皮质醇及下降餐后皮质醇波动）两种本品。相异 GLP-1 酰胺和 DPP-4 抑本品的特性使得基于肠效葡萄麦芽糖岛素的切除后不够为全方位。

基于肠效葡萄麦芽糖素切除后的前景：以外必需想到的

GLP-1 胺-HT科技领域都只的拓展主要集中都在长效本品（即每周或不够长星期注射一次）和不够加便捷的给药一物管理系统及注射笔设备。以外，各种一周一次 GLP-1 胺-HT从未被引进或始终保持诊断科学实验过渡阶段。鉴于其切除后阳台宽广，定义为降麦芽糖效果和小肠十二指肠症状密切关系的最大限度，相比之下现有的锂，未来会的长效 GLP-1 胺-HT大幅度减低治果而症状下降其实不太或许。

其它之外皮下组织拔除的微同型渗透到燃烧室，必需整年 6 个月底或不够长星期被囚艾塞那胺。另外，有些拓展中国家有 GLP-1 酰胺和基础性葡萄麦芽糖岛素以比较简单比例结合的混搭剂。这种结合本品与个别锂相比之下优势在于整体上能不够好地管控麦芽代谢一物钙（HbA1c）且较 GLP-1 胺-HT单药一物切除后恶心症状借助于现所部不够低。

与开发长效锂/本品的方向拓展相对来说应，再进一步探讨其切除后创造力甚至短效 GLP-1 酰胺对于管控餐后皮质醇也将带进首选。未来会锂的半衰期较短效本品不够短均 1 ~2 h，这些锂或许作为长效 GLP-1 胺-HT或酰胺对基础性葡萄麦芽糖岛素切除后的补充。短效 GLP-1 酰胺的一个好处是恶心和腹痛的借助于现所部不够高。以外，一周一次的施打 DPP-4 抑本品也早就研究课题中都。

基于肠效葡萄麦芽糖素切除后的前景：以外还未想到的

给药一物的新种管理系统

静脉注射 GLP-1 必需完全使皮质醇恢复正常，且 GLP-1 酰胺不具备较佳的降皮质醇一物理现象，但皮射仍不会使许多高血压皮质醇恢复正常。经过DPP-4 抑本品切除后，HbA1c

其它给药一物分析方法之外：吸入本品，但肠小肠中都 GLP-1 的局部增殖一物理现象或许限制这种分析方法；口腔或直肠给药一物，无论如何从未或多或少探讨，但不太或许在诊断实践中都分析方法；GLP-1 必要进入人体循环管理系统（如腹腔或静脉注射）的给药一物种管理系统在未来会或许需要再进一步探讨。

减低诱导 GLP-1 增生是未来会值得探讨的方式而。以外针对十二指肠 L 线粒体 G 蛋白萘胺（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的方式而仅仅必需管控皮质醇，但管控皮质醇有效的锂安全及性差。其它比方说之外食一物可不损耗，主要是核分裂酸成分。事实上，美容手术后后诱导 GLP-1 剂量缩减了约 5 – 10 倍，这强烈支持刺激诱导 GLP-1 增生的理论依据，但是以外还未推断借助于很好的刺激 L 线粒体增生 GLP-1 的分析方法。

可以或许，在未来会 50 年，基因切除后或许达到一个国际上的诊断分析方法水平。通过基因切除后技术开发，葡萄麦芽糖高皮质醇素原通过基因切除后技术开发（如利用腺病毒）转移到其它类同型的线粒体或许会加剧诱导 GLP-1 增生增高。

GIP 胺-HT和抑制剂

由于其必需减低餐后刺激葡萄麦芽糖岛素增生的内分泌关键作用，GIP 已被视为作为一个潜在的降麦芽糖药一物剂。然而，相异于 GLP-1，GIP 在 2 同型哮喘高血压中都效葡萄麦芽糖岛素增生关键作用并不一定值得注意，甚至有报导 GIP 必需缩减葡萄麦芽糖高皮质醇素水平。在高皮质醇动一物模同型中都，化学修饰的 GIP 酰胺不具备一定的降皮质醇一物理现象，但并没在 2 同型哮喘高血压中都展开测试。

同时，在鼠类模同型中都，GIP 抑制剂必需优化葡萄麦芽糖岛感性制止高血压疾病拓展，但比方说地，这类化一物也尚能未在哮喘或高血压疾病高血压中都展开测试。鉴于 GIP 在效进葡萄麦芽糖岛素增生和脂肪沉积不足之处存在大部分无论如何的一物理现象，我们不会信服 GIP 胺-HT或抑制剂能起着切除后关键作用。

双/复合一物

除了 GLP-1 ， GIP 和其他胺类甲状腺素也有降麦芽糖关键作用。在动一物模同型中都，酪氨酸葡萄麦芽糖高皮质醇素胺必需优化高血压疾病和葡萄麦芽糖岛素对抗。虽然 GIP 和葡萄麦芽糖高皮质醇素在 2 同型哮喘和高血压疾病高血压中都的诊断切除后中都其实并没展示出借助于足够的证据，但在此后的将来这些甲状腺素与 GLP-1 磁共振或许带进一种新的切除后方式而。通过产生结合胺，各种胺可以复合一物酪氨酸或阻断。如小肠泌酸调节素不均能酪氨酸 GLP-1 也能酪氨酸葡萄麦芽糖高皮质醇素胺。结合胺的化学合成使药一物剂对相异胺的亲和力优化。

三重-HT可关键作用作 GLP-1、GIP 和葡萄麦芽糖高皮质醇素胺。仅仅来说，联合胺的关键作用应该不错，然而，由于生殖甲状腺素关键作用的重复性以及每种胺症状的叠加，微调结合胺结构设计使腰围和皮质醇管控达到最佳效果仍不具备一定的终究。另外的一个终究是诊断前研究课题向诊断研究课题的并存，由于存在一物种的区别，在人体中都需要微调与相异胺亲和力密切关系的最大限度以达到最佳效果。

来自十二指肠的其它药一物剂切除后靶点

尽管 GIP 和 GLP-1 已被确视为极为重要的不具备肠效葡萄麦芽糖素关键作用的甲状腺素，其它十二指肠可能的一物质也参与了麦芽糖和能量稳态调节，从而带进未来会的切除后靶点。如可能于 L 线粒体的甲状腺素胺 YY（PYY）不具备较佳的减缓肠小肠的一物理现象，或许为切除后高血压疾病和 2 同型哮喘提供另外的种管理系统。无论如何，由小肠ε线粒体增生的激素，必需效进可怜。

因此，拮抗激素的关键作用或许带进减低腰围的有效方式而。其他肾脏甲状腺素，如小肠泌素、葡萄麦芽糖泌素、肾收缩素、心肌活性肠胺以及外周腺苷酸环化酶酪氨酸胺在内分泌剂量下可以刺激葡萄麦芽糖岛素增生。因此，仅仅这些甲状腺素可以用作 2 同型哮喘的切除后。

都只有研究课题得出结论，高剂量胆汁酸与 GLP-1 剂量缩减和皮质醇优化有关，或许是通过诱导十二指肠内增生 L 线粒体的 FXR 和 TGR5 起着关键作用。因此，这些胺也或许带进通过缩减 GLP-1 的增生达到切除后目的的潜在靶点。最终，日渐多的证据得出结论十二指肠菌群的改变必需阻碍葡萄麦芽糖岛感性和代谢。因此，调节十二指肠细菌的合组也或许带进未来会 2 同型哮喘的切除后方式而。

从美容手术后切除后经验中都推断借助于的药一物剂切除后方式而

有大量 2 同型哮喘高血压通过切除后使哮喘缓解，因此，有眼科医生驳斥切除后可以作为 2 同型哮喘高血压甚至一些病态高血压疾病高血压的有利的切除后方式而。但考虑到介入切除后城外手术后期的死亡所部几率、吸收不良及其它癌症，我们并不一定视为在未来会 50 年美容手术后将继续拓展带进一种国际上分析方法切除后大分析方法。然而，以外的美容手术后必需指导以后的研究课题，即复制术后体液的的甲状腺素转变情况的药一物剂切除后方式而。

到以外为止，研究课题重点在于肠效葡萄麦芽糖素 GIP 和 GLP-1。探讨美容手术后后哮喘缓解的前提或许有助断定其它潜在的自由派切除后方式而的状况。这些前提之外肾脏甲状腺素增生的改变、小肠十二指肠吸收和胆汁酸增生以及十二指肠菌群的转变。此外，十二指肠增生的诱导，如成纤维线粒体细胞因子 19 和 21，或许诱导美容手术后后皮质醇的优化。用到药一物理学分析方法找寻手术后加剧其它因子的转变或许会再进一步努力优化皮质醇和腰围。

基于肠效葡萄麦芽糖素切除后的安全及难题

关于诱导心动过速（均 GLP-1 胺-HT）的长期以来安全及性，频发葡萄麦芽糖腺炎、葡萄麦芽糖腺癌、甲状腺癌、结肠癌、肾炎和脑部衰竭（saxagliptin 的一项科学实验中都）的潜在几率有数华盛顿邮报。然而，在这不足之处数据最终仍显示借助于良好的几率支出比。

基于肠效葡萄麦芽糖素切除后的未来会全身性

以外，基于肠效葡萄麦芽糖素的切除后主要之外 2 同型哮喘，但各种研究课题从未显示借助于这些药一物剂在其它全身性不足之处有不够为辽阔的前景。基于肠效葡萄麦芽糖素切除后未来会的一个不得而知全身性为麦芽糖耐量受到阻碍（IGT）或才行皮质醇受到阻碍（IFG）。有数华盛顿邮报对于高血压疾病和麦芽糖代谢受到阻碍的许多人，GLP-1 胺-HT必需可不防哮喘的频发，切除后星期至少持续 1 或 2 年。

同时，也有各种类型科学实验高亮 DPP-4 抑本品对麦芽糖代谢紊乱的生殖有潜在的有益。但 IFG 或 IGT 并没普遍视为为或许的癌症，因而也没值得注意的药一物剂切除后指征，这也是这类许多人药一物剂切除后的主要阻碍。鉴于哮喘和 IFG/IGT 的定义或多或少本质，这种较绝对的分类分析方法在未来会需要反思。

哺乳期哮喘病史的妇女、多囊卵巢syndrome妇女、其它 2 同型哮喘的高危许多人以及另一类癌症 NAFLD 和 NASH 也或许从肠效葡萄麦芽糖素切除后中都想得到。

以外，高血压疾病的频发和流行从未达到了流行病的素质。GLP-1 胺-HT都只在大部分拓展中国家被批准用作切除后高血压疾病，以后也有不够多这不足之处的分析方法。GLP-1 胺-HT现有的副作用和剂同型能否减低腰围将证明其为高血压疾病的终身切除后分析方法。这种切除后的潜在有益（长期以来腰围减低、制止哮喘和哮喘癌症之外心心肌事件）需在大同型诊断科学实验中都再进一步验证。但癌症早期的许多人展示出借助于的有益或许并不一定在晚期组织损伤从未拓展到不可逆转时借助于现。

都只的一些研究课题得出结论，可以作为 1 同型哮喘高血压葡萄麦芽糖岛素切除后的辅助切除后优化高血压皮质醇管控。这种联合切除后在未来会 50 年是否必需继续用到还将取决于在其它不足之处是否或多或少改进，如免疫切除后或闭环葡萄麦芽糖岛素给药一物管理系统。

基于肠效葡萄麦芽糖素切除后的各种心心肌第一集的研究课题以外早就展开。如果这些研究课题得借助于有心心肌不足之处的想得到，即使皮质醇没值得注意区别，基于肠效葡萄麦芽糖素的药一物剂或许在冠心病切除后中都分析方法国际上。然而，到以外为止原计划的心心肌第一集科学实验未显示借助于 DPP-4 抑本品有值得注意的脑部保护关键作用，大部分可能或许是研究课题设计、产妇比方说和科学实验持续星期的显然。长期以来切除后或 GLP-1 酰胺是否也展示出如此现在还尚能不明确。

最终，中都枢神经管理系统失智症氏症病因未来会或许带进基于肠效葡萄麦芽糖素切除后的一个全身性。大量的研究课题证实，在阿尔茨海默氏症、失智症和其他中都枢神经管理系统失智症氏症癌症的动一物模同型中都活体和功用给予优化。都只，也有华盛顿邮报失智症病高血压的知觉和运动障碍也或多或少优化，从而高亮基于肠效葡萄麦芽糖素疗法在这一科技领域的切除后创造力。

如何再进一步减低肠效葡萄麦芽糖素科技领域今后的研究课题？

自 GLP-1 首次确视为葡萄麦芽糖岛素效泌剂已无论如何 30 年。许多内分泌学的重新认识和切除后分析方法来自于一些基础性研究课题。然而，有关 GLP-1 国际上的免疫学一物理现象中都许多新难题将在未来会给予疑问。未来会 50 年，我们期盼想到不够多基于 GLP-1 及特别胺特性的切除后分析方法，随着全身性的区域扩大而不再均限于降麦芽糖切除后，根据高血压的需要比方说最佳的切除后分析方法。无论如何从未借助于现了许多引人注目的结果，未来会一些出人意料的推断借助于或许不够加效进该科技领域的再进一步拓展。

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借助于版人： 杨茜